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糖尿病治疗监测的“金标准”——糖化血红蛋白

发布时间:2022-10-19 浏览次数:713

什么是糖化血红蛋白?

    天然的未被糖化的血红蛋白含有2条α链和2条β链,称为HbA。β链的N-末端缬氨酸的游离基可与不同的碳水化合物发生糖基化反应,根据参与反应的碳水化合物的不同,形成的总的糖化血红蛋白分为HbA1a1、HbA1a2、HbA1b和HbA1c等亚组分,这些亚组分总称为HbA1。如糖基化发生在β链的其他位点或者α链上,则形成HbA0。

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     HbA1中的主要成分是HbA1c,约占HbA1的80%[1],临床上糖化血红蛋白是指HbA1c。根据图中所示,HbA1c是HbA的β链N-末端缬氨酸的游离基与葡萄糖发生糖化反应,该过程是不可逆的非酶促反应,形成的HbA1c的量与葡萄糖浓度成正相关。


糖尿病与糖化血红蛋白

     图片近30多年来,我国糖尿病患病率显著增加,糖尿病的诊断标准是空腹和餐后2小时血糖浓度水平,随着检测的家庭化,人们对血糖这个词并不陌生。血糖反映的是某一时间点血液中葡萄糖的水平,容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响。

     血糖通过弥散方式进入红细胞内,与红细胞的主要成分血红蛋白结合发生糖化反应,反应过程缓慢且不可逆。

     红细胞的平均寿命为120天,在红细胞死亡前血糖与血红蛋白的糖化反应是一直存在的,因此形成的糖化血红蛋白可以稳定的反应患者检测前6~8周[1]内的血糖平均水平。

     糖化血红蛋白的量主要受血糖浓度的影响,患者抽血时间、是否进食、是否使用胰岛素等因素对其干扰不大。因此糖化血红蛋白的检测已陆续被各大糖尿病疾病预防和控制组织视为糖尿病治疗监测的“金标准”。


糖化血红蛋白检测方法

    目前临床上糖化血红蛋白的检测方法很多,主要分为两大类:

    一类是基于糖化血红蛋白与非糖化血红蛋白所带电荷不同进行两者的分离,该类方法有离子层析法、电泳法和等电点聚集法

    另一类是基于血红蛋白上糖化基团的结构特点进行不同结构的识别,该类方法有亲和层析法、离子捕获法、免疫法和酶法其中高效液相离子层析法(HPLC)是公认的金标法

糖化血红蛋白的标准化


    糖化血红蛋白的检测方法有很多,不同方法学或同一方法学不同厂家的检测系统间结果存在差异,糖化血红蛋白作为糖尿病治疗监测的“金标准”,必须做好其测定的标准化工作。

    国际上HbA1c测定的标准化工作已进行了多年,检验医学溯源联合委员会(JCTLM)已批准多个糖化血红蛋白测定的参考方法和参考物质。

    JCTLM推荐的HbA1c参考物质目前有7个,分别是日本JRC研制的ERM-AD500/IFCC,中国NCCL研制的GBW09181a、GBW09182aGBW09183a,法国LNE研制的HbA1c 401、402403


     JCTLM推荐的HbA1c参考方法[2]有3个,具体见下表:


    量值溯源是检验医学标准化的唯一途径,量值溯源是通过文件规定的不间断的校准链,测量结果与参照对象联系起来的特性,校准链中的每项校准均会引入测量不确定度,从而确保测量结果的准确性。

    参考方法和参考物质作为参照对象,在量值溯源过程中扮演着重要角色,上述糖化血红蛋白测定参考方法和参考物质的推出,为实现糖化血红蛋白全球标准化打下了坚实的基础。


质控品在糖化血红蛋白检测中的作用

    可靠的检验结果不仅需要试剂厂商做好检测系统的量值溯源,还需要实验室做好质量控制工作。室内质量控制和室间质量评价是实验室质量控制的两个重要手段。

    室内质控是利用质控图对室内检测的精密度进行有效的控制,及时发现检测的失控状况。

    室间质量评价是临床实验室全面质量管理的重要组成部分,也是医疗机构质量管理的主要内容。

    不论室内质量控制还是室间质量评价,都需要质优价廉的第三方质控品,好的糖化血红蛋白质控品应具备以下特征:

    (1)质控品与临床样本基质相近;

    (2)质控品浓度水平设定合理,至少包括正常和异常两个水平;

    (3)瓶间差小;

    (4)效期长;

    (5)供应稳定。

    

    国产第三方质控品的研发任重而道远,各研制单位应加强合作,努力突破技术壁垒,不断增加质控品的品种、提高质控品的质量,使其能更好的把好检验结果质量关,促进诊断行业的科学和谐发展。


参考文献:

[1] 府伟灵,徐克前. 临床生物化学检验—5版.—北京: 人民卫生出版社,2012.1

[2] List of reference measurement methods/procedures for Proteins,JCTLM datebase:Laboratory medicine and in vitro diagnostics,07 March 2022,4-6.


不做 " 小糖人 "

 预防糖尿病四个点 

多懂点:健康知识、防治措施多懂点;

少吃点:油脂食品少吃点,营养科学、平衡膳食;

勤动点:每周锻炼五天以上,每天运动30分钟;

放松点:学会心理调节,保持良好心态。

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