作为患者经常问医生下面这几个问题：

     "医生，这个药我怎么吃了没有效果呢？人家吃了马上就见效."

      还有的问到，"我的药效为什么这么慢？"

    有数据说明，全球每年死于不合理用药750万人，位居死亡人数排行的第四位。我国因药物不良反应住院的病人每年约250万人，直接死亡20万人……

    华法林，作为一种常用的抗凝血剂，FDA在2010二月份修改了它的药物说明书，因为剂量的基因特异性，在给出该处方药前，建议对CYP2C9、VKORC1进行基因检测……

    近年来随着药物基因组学的发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具。

    药物基因检测是利用分子生物学技术检测患者与药物相关的基因，即人的药物代谢基因、药物应答（药效）基因、药物副反应相关基因，明确不同人群的基因差异，预测患者对不同药物的应答情况和不良反应程度。

    它属于精准治疗的范畴，打破了传统的试药模式，能更科学地辅助医生为患者选择最适合的药物。

基因和药物的关系

    基因会影响药物的药代动力学和药效学，这就是为什么同样的疾病，用同样的药物，有的人效果好，有的人效果差，不良反应发生情况也不一样，这其实就是遗传基因的差异导致的。

药物基因检测有什么作用

    药物基因检测可以通过对药物的代谢、疗效和不良反应的相关基因检测，指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药。

药物基因组质控品的特点

    药物代谢酶和药物作用靶点相关基因的检测质量控制与保证是个体化医学检测质量保证的核心内容，是个体化用药基因诊断规范化和标准化的前提，因此药物基因检测的计划和准备，试验性能确认/验证以及检验全过程都需要建立有效的质量控制体系，各个检测阶段都需要质控品的参与。

    所有药物代谢酶和药物作用靶点基因检测都需要选择一定的质控样本进行质控分析。

    质控样本的质量与实验结果的可信度密切相关。理想的室内质控样本应该具有以下特点：

    氯吡格雷主要经CYP2C19酶代谢活化，产生活性代谢产物，与血小板表面的P2Y12受体不可逆结合，抑制血小板聚集，干扰ADP介导的血小板活化，发挥抗血小板效应。

    CYP2C19基因的遗传变异导致CYP2C19酶活性的个体差异，使人群出现超快代谢者（UM）、快代谢者（EM）、中间代谢者（IM）和慢代谢者（PM）4种表型。

    华法林（品牌Coumadin）是一种抗凝剂（血液稀释剂），通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成发挥作用，用于预防和治疗各种血栓性疾病。

    VKORC1和CYP2C9基因型是已知华法林剂量最重要的遗传决定因素。目前国内外均对华法林的用药计量给出了明确的说明。

中国人群的华法林用药剂量

    不同类型的高血压药物对于携带不同基因型的患者可能呈现出不同程度的反应，表现为药物反应性的个体差异。

    高血脂药物他汀类在使用中存在包括肝功能下降和横纹肌溶解症等严重不良反应。为降低他汀类药物严重不良反应的发生风险，临床上建议根据SLCO1B1基因型和APOE基因型选择他汀类药物进行治疗。

    携带SLCO1B1 521C等位基因的患者应用辛伐他汀、西立伐他汀时肌病的发生风险显著增加。

SLCO1B1 521T>C基因型与最大用药剂量的关系

    APOE基因的两个功能性SNP rs429358（c.388T>C，Cys130Arg）和rs7412（c.526C>T，Arg176Cys）构成3种单倍型，分别是E2（rs429358T-rs7412T）、E3（rs429358T-rs7412C）、E4（rs429358C-rs7412C）。

     由三种单倍型构成6种不同的基因型（E2/E2、E3/E3、E4/E4、E2/E3、E2/E4和E3/E4）。E3/E3是最常见的基因型，人群中的频率约60％。目前FDA已将APOE列为普伐他汀药物反应相关的生物标记。基因型为APOE E2/E2的高血脂症患者普伐他汀的降脂疗效更好。

     化疗类药物伊立替康广泛应用于结肠癌、肺癌、颈癌、卵巢癌等实体瘤的治疗。伊立替康可导致严重的延迟性腹泻和粒细胞缺乏等不良反应。

     在接受伊立替康治疗过程中，野生型UGT1A1（6/6）基因型患者出现严重毒性作用风险较低，UGT1A1*28杂合子（6/7）和突变型纯合子（7/7）患者出现毒性作用的机率分别为12.5％和50％。

     UGT1A1*6（G71R，211G>A）是东方人群中特有的突变等位基因，频率为13％，该等位基因使UGT1A1的活性下降70％，伊立替康毒性作用的发生风险增加，与伊立替康所致嗜中性白细胞减少症有关，可使4级中性粒细胞减少症的发生率升高3倍。

     FDA已批准对药物说明书进行修改，明确规定使用伊利替康前需进行UGT1A1基因型检测，以提高其用药安全。